Acide folique

Description

IDENTIFICATION: L'acide folique est une vitamine antianaémique. Origine de la substance : L'acide folique a été isolé des légumes verts à feuilles, du foie, de la levure et des fruits. L'acide folique synthétique est disponible dans le commerce. Poudre cristalline jaune à brun orange, inodore. Facilement soluble dans les alcalis, les hydroxydes et les carbonates. Insoluble dans l'alcool, l'acétone, le chloroforme et l'éther. Les solutions sont inactivées par la lumière ultraviolette. Les solutions alcalines sont sensibles à l'oxydation et les solutions acides sont sensibles à la chaleur. Indications: Pour la prévention et le traitement de la carence en vitamine B. Pour le traitement de l'anémie mégaloblastique et de l'anémie macrocytique due à une carence en acide folique. Des suppléments d'acide folique peuvent être nécessaires chez les nourrissons de faible poids à la naissance, les nourrissons allaités par des mères présentant un déficit en acide folique ou ceux qui présentent une diarrhée et une infection prolongées. D'autres conditions qui peuvent augmenter les besoins en acide folique comprennent l'alcoolisme, les maladies hépatiques, l'anémie hémolytique, l'allaitement, l'utilisation de contraceptifs oraux et la grossesse. Il a été donné aux mères enceintes pour réduire le risque de malformations congénitales. EXPOSITION HUMAINE: Principaux risques et organes cibles: L'acide folique est relativement non toxique. Cependant, des réactions aux injections parentérales ont été rapportées. Des réactions allergiques à l'acide folique ont rarement été rapportées. Résumé des effets cliniques : Les réactions allergiques sévères sont caractérisées par hypotension, choc, bronchospasme, nausées, vomissements, éruption cutanée, érythème. Des démangeaisons peuvent également survenir. Des effets indésirables sur le système nerveux central et gastro-intestinal ont été rapportés. Le traitement par l'acide folique est généralement bien toléré, sauf pour les rares cas de réactions allergiques. Biodisponibilité: l'acide folique est rapidement absorbé par voie gastro-intestinale après administration orale. L'activité maximale du folate dans le sang est de 30 à 60 minutes après administration orale. Contre-indications: il doit être administré avec prudence aux patients présentant une fonction rénale anormale. Il est également contre-indiqué chez les patients présentant des réactions d'hypersensibilité à l' acide folique. La prudence est recommandée chez les patients pouvant présenter des tumeurs folates dépendantes. L'acide folique ne doit jamais être administré seul ou en association avec des quantités insuffisantes de vitamine B12 pour le traitement de l' anémie mégaloblastique non diagnostiquée. Bien que l'acide folique puisse produire une réponse hématopoïétique chez les patients atteints d'anémie mégaloblastique due à la vitamine B12, il n'empêche pas l'apparition d'une dégénérescence combinée subaiguë du cordon. Absorption par voie orale : L'acide folique est rapidement absorbé par la partie proximale du tractus gastro-intestinal après administration orale. Il est principalement absorbé dans la partie proximale de l'intestin grêle. Le polyglutamate de folate naturel est enzymatiquement hydrolysé en monoglutamate dans le tractus gastro-intestinal avant l'absorption. L'activité folique maximale dans le sang après administration orale est de 30 à 60 minutes. La circulation entérohépatique du folate a été démontrée. Distribution par voie d'exposition: l'acide tétrahydrofolique et ses dérivés sont répartis dans tous les tissus du corps. Le foie contient la moitié des réserves totales de folate et est le principal site de stockage. Métabolisme: L'acide folique une fois absorbé est actionné par la dihydrofolate réductase hépatique pour se convertir à sa forme métabolique active qui est l'acide tétrahydrofolique. Après absorption, l'acide folique est en grande partie réduit et méthylé dans le foie en acide N-5 méthyltétrahydrofolique, qui est la principale forme de transport et de stockage du folate dans l'organisme. Les doses plus importantes peuvent échapper au métabolisme par le foie et apparaître dans le sang principalement sous forme d'acide folique. Élimination par voie d'exposition: Orale : Après administration orale d'une dose unique d'acide folique chez l'adulte en santé, seule une trace du médicament apparaît dans l'urine. Après administration de doses importantes, le maximum de réabsorption tubulaire rénale est dépassé et l'excès de folate est excrété sous forme inchangée dans les urines. De petites quantités d'acide folique administré par voie orale ont été récupérées des excréments. Pharmacodynamique : L'acide folique est transformé en différentes coenzymes qui sont responsables de diverses réactions du métabolisme intracellulaire, principalement la conversion de l'homocystéine en méthionine, la conversion de la sérine en glycine, la synthèse du thymidylate, le métabolisme de l'histidine, la synthèse des purines et l'utilisation ou la génération de formate. Chez l'homme, la synthèse des nucléoprotéines et le maintien de l'érythropoïèse normale nécessitent un folate exogène. L'acide folique est le précurseur de l'acide tétrahydrofolique qui est actif et agit comme co-facteur pour les réactions de transfert de 1-carbone dans la biosynthèse des purines et des thymidylates des acides nucléiques. Adultes: Il existe peu de données disponibles sur la toxicité de l'acide folique chez l'homme. Un cas de deux patients ayant présenté une exacerbation du comportement psychotique pendant le traitement par l'acide folique a été rapporté. Les effets cytomorphologiques de l'acide folique ont été étudiés en utilisant l'épithélium oral humain in vitro. Une concentration deux fois supérieure à celle utilisée cliniquement n'a pas induit de réaction cytotoxique marquée dans les cellules cultivées. Les changements les plus prononcés ont été les cultures qui ont montré des cellules dégénératives montrant un oedème, une translucidité accrue du cytoplasme, des cellules aplaties et des filaments atypiques. Interactions: le traitement à l'acide folique peut augmenter le métabolisme de la phénytoïne chez les patients déficients en folate, ce qui entraîne une diminution de la concentration sérique de la phénytoïne. Il a également été rapporté que l'administration concomitante d'acide folique et de chloramphénicol chez les patients déficients en folate peut entraîner un antagonisme de la réponse hématopoïétique à l'acide folique. L'utilisation de l'éthotoine ou de la méphénytoïne en même temps que l'acide folique peut diminuer les effets des hydantoïnes en augmentant le métabolisme de l'hydantoïne. Le triméthoprime agit comme antagoniste du folate en inhibant la dihydrofolate réductase, de sorte que chez les patients recevant ce médicament, la leucovorine calcique doit être administrée au lieu de l'acide folique. L'acide folique peut également interférer avec les effets de la pyriméthamine. L'aminopterine (4 acide aminofolique) et le méthotrexate (4 acide amino- 10 méthylfolique) antagonisent la réduction de l'acide folique en acide tétrahydrofolique. Le méthotrexate continue d'être utilisé comme antinéoplasique dont l'activité peut dépendre du blocage de certaines synthèses, de purines, dans lesquelles l'acide folique est nécessaire, privant ainsi les cellules néoplasiques de composés essentiels à leur prolifération. La leucovorine de calcium est utilisée thérapeutiquement comme antidote puissant pour les effets toxiques des antagonistes de l'acide folique utilisés comme agents antinéoplasiques. Le méthotrexate ou la pyriméthamine ou le triamtérène agit également comme antagoniste du folate en inhibant la réductase dihydrofolique. Les analgésiques, les anticonvulsivants, les antipaludiques et les corticoïdes peuvent causer une carence en acide folique. Principaux effets indésirables: Des réactions allergiques à l'acide folique ont rarement été rapportées incluant érythème, éruption cutanée, démangeaisons, malaise général et bronchospasme. Des effets indésirables sur le système nerveux central et gastro-intestinal ont été rapportés chez des patients recevant 15 mg d'acide folique par jour pendant un mois. ÉTUDES ANIMALES/PLANTES: Mode d'action: L'acide folique est relativement non toxique. Les études de toxicité chez la souris ont montré que l'acide folique pouvait provoquer des convulsions, des ataxies et une faiblesse. Des études histopathologiques chez certaines souches de souris ont montré que des doses toxiques peuvent également provoquer une nécrose tubulaire rénale aiguë. Une relation possible entre la neurotoxicité de l'acide folique et les récepteurs cholinergiques du cortex pyriforme et de l'amygdala a été démontrée.